发现4 - [(2 s) 2 - {(4 - (4-chlorophenoxy)苯氧基)甲基}1-pyrrolidinyl)丁酸(dg - 051)的小说白三烯A4水解酶抑制剂白三烯B4生物合成。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Sandanayaka V, Mamat B, Mishra RK,边锋J, Krohn M,周LM, Keyvan M, Enache L, Sullins D, Onua E,张J, Halldorsdottir G, Sigthorsdottir H, Thorlaksdottir, Sigthorsson G, Thorsteinnsdottir M,戴维斯博士,斯图尔特LJ Zembower DE, Andresson T,凯瑟列夫,辛格J,我格尼

发现4 - [(2 s) 2 - {(4 - (4-chlorophenoxy)苯氧基)甲基}1-pyrrolidinyl)丁酸(dg - 051)的小说白三烯A4水解酶抑制剂白三烯B4生物合成。

J医学杂志。2010年1月28日,53 (2):573 - 85。doi: 10.1021 / jm900838g。

PubMed ID

19950900 (在PubMed

]

文摘

内部人类遗传和文献数据都聚集在识别白三烯4水解酶(LTA (4) H)作为治疗心血管疾病的关键目标。我们结合fragment-based结晶学筛查和迭代药物化学努力优化LTA抑制剂(4)H。配体效率又在我们的结构活性研究。LTA(4)的上下文中应用H抑制剂设计、化学团队能够设计一个有效的化合物20 (dg - 051) (K (d) = 26海里)溶解度高(> 30毫克/毫升)和口服生物利用度高跨物种(> 80%),目前正在接受治疗的临床评价心肌梗死和中风。本文中描述的结构biology-chemistry交互提供了一个良好替代传统的筛选技术。这是第一个例子,由fragment-based gene-to-clinic范式使药物发现工作。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4-fluorophenyl) (pyridin-4-yl methanone)	白三烯4水解酶	集成电路50 (nM)	5380000	N /一个	N /一个	细节
(1)- 4-thiophen-2-ylphenyl methanamine	白三烯4水解酶	集成电路50 (nM)	98年	N /一个	N /一个	细节
(1)- 4-thiophen-2-ylphenyl methanamine	白三烯4水解酶	Kd (nM)	98000年	N /一个	N /一个	细节