碳酸酐酶抑制剂:x射线晶体结构人类同工酶II的加合物的局部antiglaucoma磺酰胺。

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Abbate F,前者极,Scozzafava Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:x射线晶体结构人类同工酶II的加合物的局部antiglaucoma磺酰胺。

地中海Bioorg化学。2004年5月3日,14日(9):2357 - 61。

PubMed ID

15081040 (在PubMed

]

文摘

加合物的x射线晶体结构的人类碳酸酐酶(hCA) II局部代理antiglaucoma磺酰胺(2 n, N-diethylaminoethylamide 5 - (4-carboxybenzenesulfonamido-1 3 4-thiadiazole-2-sulfonamide), 1.6已经解决的决议。这种化合物是一种非常有效的抑制剂的生理上最相关的同工酶hCA第二眼内房水的分泌K (I)为1.4海里),在青光眼动物模型显示,非常有效的眼内压(IOP)降低后局部管理。令人惊讶的是,抑制剂结合在酶活性部位是sulfonylimido-4H -δ(2)1,3,4-thiadiazoline互变异构的形式。抑制剂是直接绑定到锌(II)离子的酶主要通过deprotonated磺酰胺基,参与到经典氢键网络涉及残留的锌结合功能和刺199和Glu 106。1,3,4-thiadiazoline片段的抑制剂使两个氢键活性部位残留刺200年,二次磺酰胺基使两个涉及一个水分子的氢键和残渣Gln 92,而抑制剂的苯基环参与edge-to-face交互的苯基环板式换热器131,几乎完全互相垂直的两个周期。carboxamido尾巴的叔胺片段和carboxamido一部分本身使氢键与水分子活性部位的边缘入口处和范德华接触他4,Trp 5,板式换热器20。所有这些多个交互以前从来没有证明在CA-sulfonamide复合物,解释了高亲和力的这对hCA II抑制剂活性部位和可能允许这类抑制剂的进一步优化。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
5 - [(phenylsulfonyl)氨基]1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N /一个	N /一个	细节