晶体结构的智人kynureninase-3-hydroxyhippuric酸抑制剂复杂:洞察犬尿氨酸酶底物特异性的分子基础。

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利马,Kumar年代,Gawandi V, Momany C,菲利普斯RS

晶体结构的智人kynureninase-3-hydroxyhippuric酸抑制剂复杂:洞察犬尿氨酸酶底物特异性的分子基础。

J地中海化学。2009年1月22日,52 (2):389 - 96。doi: 10.1021 / jm8010806。

PubMed ID

19143568 (在PubMed

]

文摘

智人犬尿氨酸酶是pyridoxal-5磷酸盐相关的酶,这种酶催化的水解乳沟3-hydroxykynurenine屈服3-hydroxyanthranilate和丙氨酸,色氨酸的一部分分解途径导致新创NAD(+)的生物合成。这个途径导致quinolinate, excitotoxin时,NMDA受体激动剂。高水平的quinolinate一直与神经退行性疾病的病因如艾滋病痴呆和阿尔茨海默氏症。我们已经合成一种新型犬尿氨酸酶抑制剂、3-hydroxyhippurate共晶与人类犬尿氨酸酶,解决了原子结构。复杂的分析的基础上,我们设计了一系列他- 102,ser - 332, asn - 333突变体。H102W / N333T和H102W / S332G N333T突变体显示完成逆转的底物特异性3-hydroxykynurenine和L-kynurenine之间,因此定义主残留导致犬尿氨酸酶的底物特异性。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
m-Hydroxyhippuric酸	犬尿氨酸酶	Ki (nM)	60000年	N /一个	N /一个	细节