设计、合成和生物评价小说transrepression-selective肝X受体(LXR)配体5,11-dihydro-5-methyl-11-methylene-6H-dibenz [b, e] azepin-6-one骨架。

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青山,Endo-Umeda K, Kishida K, Ohgane K, Noguchi-Yachide T,青山H,石川M, Miyachi H, Makishima M,桥本Y

设计、合成和生物评价小说transrepression-selective肝X受体(LXR)配体5,11-dihydro-5-methyl-11-methylene-6H-dibenz [b, e] azepin-6-one骨架。

J地中海化学。2012年9月13日;55 (17):7360 - 77。doi: 10.1021 / jm3002394。Epub 2012年8月27日。

PubMed ID

22873709 (在PubMed

]

文摘

获得小说transrepression-selective肝X受体(LXR)配体,我们采取的策略减少transactivational争胜活动5、11-dihydro-5-methyl-11-methylene-6H-dibenz [b, e] azepin-6-one导数10,该展览LXR-mediated transrepressional和transactivational活动。结构修改10基于x射线晶体结构的报道LXR配体结合域导致一系列的化合物,其中几乎所有展出transrepressional活动1或10妈妈但没有transactivational活动甚至在30妈妈。获得的化合物中,18 - 22被证实LXR-dependent transrepressional活动通过腹膜巨噬细胞从野生型和LXR-null老鼠。一个新开发的荧光偏振分析表示,他们直接向LXRalpha绑定。接下来,进行进一步的结构修饰与LXRalpha对接模拟的指导,重点加强与LXRalpha绑定的配体通过引入取代基或杂原子(年代)。在化合物合成、复合48岁的轴承一个羟基,显示强大,选择性和transrepressional活动存在剂量依赖的相关性。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
- - - - - - 901317	Oxysterols受体LXR-alpha	EC 50 (nM)	340年	N /一个	N /一个	细节