老药的新目标:确定米托蒽醌的摩尔抑制剂PIM1激酶通过kinome-wide选择性建模。

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老药的新目标:确定米托蒽醌的摩尔抑制剂PIM1激酶通过kinome-wide选择性建模。

J地中海化学。2013年3月28日,56 (6):2619 - 29。doi: 10.1021 / jm400045y。Epub 2013年3月15日。

PubMed ID

23442188 (在PubMed

]

文摘

选择性激酶抑制剂的合理的设计仍然是一个巨大的挑战。在这里,我们描述一个基于物理的方法来计算建模激酶抑制剂选择性配置文件。我们回顾性评估该协议通过计算17知名的绑定配置文件对143激酶激酶抑制剂。接下来,我们预测化疗药物米托蒽醌的绑定配置文件,并选择预测的五大激酶体外激酶检测的目标。值得注意的是,米托蒽醌被证明具有低摩尔对PIM1激酶抑制活性和抑制癌细胞的PIM1-mediated磷酸化。我们进一步确定PIM1绑定与米托蒽醌的晶体结构复杂,这揭示了小说的结构和机械基础PIM1抑制模式。虽然米托蒽醌的作用机理一直最初认为采取行动通过DNA夹层和II型拓扑异构酶抑制,我们假设PIM1激酶抑制也可能导致米托蒽醌治疗效果和特异性。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Neflamapimod	增殖蛋白激酶14	Kd (nM)	2.8	N /一个	N /一个	细节