磺胺相关构象效应及其在结构设计中的重要性。

文章的细节

引用 复制到剪贴板

Senger S, Chan C, Convery MA, Hubbard JA, Shah GP, Watson NS, Young RJ

磺胺相关构象效应及其在结构设计中的重要性。

生物组织医学化学杂志2007年5月15日;17(10):2931-4。Epub 2007 2月16日。

PubMed ID

17336062 (PubMed视图

]

摘要

基于结构的设计(SBD)是一项具有挑战性的工作，因为即使是局部SAR也很难用一个主导因素的变化来解释。在这里，我们提出了一个罕见的例子，其中结构信息与从头计算相结合，清楚地表明所观察到的生物活性差异主要由构象效应决定。所讨论的经验已成功地付诸试验，并有可能在SBD工作中作为定性指南普遍使用。

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2 r) 2 - (5-CHLORO-2-THIENYL) - n - {(3 s) 1 - [(1) 1-methyl-2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl] 2-oxopyrrolidin-3-yl} PROPENE-1-SULFONAMIDE	凝血酶原	Ki (nM)	2	N/A	N/A	细节
2 - (5-CHLORO-2-THIENYL) - n - {(3 s) 1 - [(1) 1-methyl-2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl] 2-oxopyrrolidin-3-yl} ETHANESULFONAMIDE	凝血酶原	Ki (nM)	17	N/A	N/A	细节
gw - 813893	凝血酶原	Ki (nM)	367	N/A	N/A	细节