Isoform-selective抑制白杨素对人类细胞色素P450 1 a2。动力学分析、分子对接和分子动力学模拟。

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他L F, Bi H,李J,曾庆红年代,黄罗HB, M

Isoform-selective抑制白杨素对人类细胞色素P450 1 a2。动力学分析、分子对接和分子动力学模拟。

地中海Bioorg化学。2010年10月15日;二十(20):6008 - 12所示。doi: 10.1016 / j.bmcl.2010.08.072。Epub 2010 8月20。

PubMed ID

20832301 (在PubMed

]

文摘

动力学研究表明,自然产品白杨素表现出抑制高亲和力的54纳米对人类细胞色素P450 1 a2和与alpha-naphthoflavone(49海里),而它代表了一个温和的亲和力对人类细胞色素P450 2 c9 5225海里。然而,目前尚不清楚这如何1 a2抑制剂选择性地结合。为了更好地理解白杨素同种型选择性的分子对接和分子动力学模拟进行。白杨素形成一个强大的H-bond Asp313 1 a2。与Phe226堆积相互作用也导致其紧密绑定1 a2。更大的和更开放活跃的网站架构2 c9或许可以解释较弱的抑制白杨素对2 c9的亲和力。结合自由能预测表明,白杨素首选1 a2 (DeltaG(绑定,pred) = -23.11千卡每摩尔)2 c9(-20.41千卡每摩尔)。此外,目前的研究显示7-hydroxy-flavone绑定在类似的模式1 a2白杨素和略少的负面预测结合自由能,由动力学分析进一步验证(IC(50) = 240海里)。研究结果可以为设计提供洞察力小说isoform-selective 1 a2抑制剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
alpha-Naphthoflavone	细胞色素P450 1 a2	集成电路50 (nM)	49	N /一个	N /一个	细节