发现强、选择性和口服羧酸metalloproteinase-13抑制剂的矩阵。

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Monovich LG,托马西RA、藤本RA Blancuzzi V,克拉克K,康奈尔WD Doti R,勇敢的J,方J,法利D, Fitt J, Ganu V,戈德堡R, R戈尔茨坦,破旧的年代,Kulathila R,马基群落W,帕克DT, Melton R,奥伯E, G,牧师斗篷T, Quadros E,卷N,罗兰•DM Sakane Y,辛格H,斯科尔斯J,萨默斯J, Toscano K, Wigg,周,朱L, Shieh WC,雪,McQuire LW

发现强、选择性和口服羧酸metalloproteinase-13抑制剂的矩阵。

J地中海化学。2009年6月11日,52 (11):3523 - 38。doi: 10.1021 / jm801394m。

PubMed ID

19422229 (在PubMed

]

文摘

基质金属蛋白酶酶MMP-13退化起着关键作用的II型胶原蛋白在骨关节炎(OA)软骨和骨骼。一个有效MMP-13抑制剂会因此小说疾病修饰治疗关节炎的治疗。我们的努力已经导致了一系列的羧酸抑制剂的发现MMP-13不显著抑制相关的金属蛋白酶- 1 (collagenase-1)或肿瘤坏死因子-α(tnf)转换酶(TACE)。它曾被建议(但不是证明),后两个酶的抑制作用可能导致的副作用。一个有前途的羧酸领导9被确认和收敛合成发达。介绍了优化9和化合物的识别24 f进行进一步的发展。24 f是一个subnanomolar抑制剂化合物MMP-13 (IC(50)值0.5 nM和K (i)为0.19海里)没有活动对金属蛋白酶- 1或栓塞(IC(50) > 10000海里)。此外,在鼠模型MMP-13-induced软骨退化,24 f显著降低蛋白多糖释放后口服剂量30毫克/公斤(抑制75%,p < 0.05)和10毫克/公斤(抑制40%,p < 0.05)。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
胶原酶3	P45452	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
cgs - 27023	间质胶原酶	集成电路50 (nM)	42	7.5	22	细节
cts - 1027	胶原酶3	Ki (nM)	0.28	7.5	22	细节
cts - 1027	胶原酶3	集成电路50 (nM)	0.3	7.5	22	细节