独特的分子的选择性抑制剂抑制机制人类11 beta-hydroxysteroid脱氢酶1型。
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独特的分子的选择性抑制剂抑制机制人类11 beta-hydroxysteroid脱氢酶1型。
Bioorg医疗化学。2008年10月1日,16日(19):8922 - 31所示。doi: 10.1016 / j.bmc.2008.08.065。Epub 2008年8月29日。
- PubMed ID
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18789704 (在PubMed]
- 文摘
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11 beta-hydroxysteroid脱氢酶1型(11 beta-hsd1)催化活性可的松的NADPH依赖互变现象积极的皮质醇。11 beta-hsd1或皮质醇过剩导致胰岛素抵抗和代谢综合征动物模型和人类。抑制11 beta-hsd1活动意味着一个有前途的治疗策略治疗2型糖尿病和相关疾病。在此,我们报告两个高度有效的和人类11 beta-hsd1的选择性小分子抑制剂。在化合物1,磺胺类药、函数作为一个简单的底物竞争抑制剂,化合物2,三唑,显示了混合抑制剂动能的状况。Co-crystal结构表明,这两种化合物占领11 beta-hsd1催化的网站,但现在不同的分子与蛋白质的相互作用。引人注目的是,化合物2更接近代数余子式交互是nad +并可能修改绑定。在一起,结构和动力学分析表明两种独特的分子抑制机制,为未来抑制剂设计提供有价值的信息。
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