小分子支架CYP51抑制剂的高通量筛选和由x射线晶体学定义的。

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Podust LM,冯Kries JP, Eddine,金正日Y, Yermalitskaya LV,库内R, Ouellet H,斗士T, Altekoster M, Lee JS Rademann J, Oschkinat H,考夫曼SH,沃特曼先生

小分子支架CYP51抑制剂的高通量筛选和由x射线晶体学定义的。

Antimicrob代理Chemother。2007年11月,51(11):3915 - 23所示。Epub 2007 9月10。

PubMed ID

17846131 (在PubMed

]

文摘

甾醇14 alpha-demethylase (CYP51)、膜的主要检查站甾醇生物合成,是一个关键的目标真菌抗生素治疗。我们寻求小有机分子的领先候选人CYP51抑制剂。CYP51光谱特性的改变配体结合后使CYP51方便的高通量筛选技术的目标。这些变化特征的衬底绑定(I型)或抑制剂绑定(II型)的活性部位。我们筛选图书馆20000有机分子对结核分枝杆菌CYP51 (CYP51 (Mt)),研究了I型和II型绑定到肉汤培养对结核分枝杆菌的抑制作用,并分析了他们可怕地的能力区分CYP51 (Mt)和两个参考结核分枝杆菌CYP蛋白质,CYP130 CYP125。我们确定的绑定模式的II型,alpha-ethyl-N-4-pyridinyl-benzeneacetamide (EPBA),通过求解的x射线结构CYP51 (Mt) -EPBA复杂分辨率为1.53。EPBA结合协调中的血红素铁CYP51 (Mt)活性部位通过氮的孤对电子和也通过氢键与残留H259 Y76,不变的CYP51家族,和疏水相互作用在门和/或CYP51 substrate-specific腔。我们还发现了第二个化合物结构和绑定属性类似于EPBA, 2 -(苯并[d] 2 1 3-thiadiazole-4-sulfonyl) 2-amino-2-phenyl-n——(pyridinyl-4) -acetam ide (BSPPA)。EPBA的几何图形之间的一致性和BSPPA CYP51结合位点单打EPBA和BSPPA领先候选人CYP51抑制剂与高效的优化潜力歧视宿主和病原体之间的酶。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
4,4’-Dihydroxybenzophenone	羊毛甾醇14-alpha demethylase	Kd (nM)	28000年	7.5	37	细节