5-substituted氮杂bioisosteres羧酸。Bioisosterism和机械研究谷胱甘肽还原酶抑制剂作为抗疟药。

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鲍尔毕奥C, H, Schirmer RH Davioud-Charvet E

5-substituted氮杂bioisosteres羧酸。Bioisosterism和机械研究谷胱甘肽还原酶抑制剂作为抗疟药。

J地中海化学。2004年11月18日,47 (24):5972 - 83。

PubMed ID

15537352 (在PubMed

]

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疟原虫期间暴露于高通量的活性氧intraerythrocytic生活。最重要的抗氧化的谷胱甘肽还原酶系统是基于疟原虫恶性疟原虫和宿主红细胞。甲萘醌化学的发展导致了羧酸的选择6 -[2 -(3 '甲基)1 ',4 ' -naphthoquinolyl]己酸M(5)作为寄生酶的抑制剂。报道,回顾M(5)行动的机制显示一个没有竞争力的抑制类型对NADPH和二硫化谷胱甘肽。掩蔽的极性酸性函数的M(5)酯化或酰胺债券antiplasmodial改善活动。Bioisosteric替代四唑的羧基功能增加生物利用度和维护比较酸性导致改善抗疟属性,但只有cyanoethyl-protected氮杂。使用从头开始量子计算方法,详细分析了电子档案和分子性质的证明M(5)的相似性和bioisoteric四唑T (4)。讨论了潜在的这些分子结合位点的最近解决了恶性疟原虫酶的晶体结构。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
6 - (3-METHYL-1 4-DIOXO-1 4-DIHYDRONAPHTHALEN-2-YL)己酸	谷胱甘肽还原酶、线粒体	集成电路50 (nM)	2700年	N /一个	N /一个	细节
6 - (3-METHYL-1 4-DIOXO-1 4-DIHYDRONAPHTHALEN-2-YL)己酸	谷胱甘肽还原酶、线粒体	集成电路50 (nM)	3200年	N /一个	N /一个	细节
6 - (3-METHYL-1 4-DIOXO-1 4-DIHYDRONAPHTHALEN-2-YL)己酸	谷胱甘肽还原酶、线粒体	集成电路50 (nM)	1800年	N /一个	N /一个	细节
6 - (3-METHYL-1 4-DIOXO-1 4-DIHYDRONAPHTHALEN-2-YL)己酸	谷胱甘肽还原酶、线粒体	Ki (nM)	3700年	N /一个	N /一个	细节