4-arylazo-3, 5-diamino-1H-pyrazole CDK抑制剂:SAR研究晶体结构在复杂CDK2、选择性、和细胞的影响。

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Krystof V, Cankar P Frysova我Slouka J, Kontopidis G, Dzubak P, Hajduch M, Srovnal J,德代理WF Jr Orsag M, Paprskarova M, Rolcik J, Latr,费舍尔点,Strnad M

4-arylazo-3, 5-diamino-1H-pyrazole CDK抑制剂:SAR研究晶体结构在复杂CDK2、选择性、和细胞的影响。

J化学2006 11月2;49 (22):6500 - 9。

PubMed ID

17064068 (在PubMed

]

文摘

在我们日常的小分子化合物筛选收集我们最近发现4-arylazo-3, 5-diamino-1H-pyrazoles作为小说群ATP拮抗剂与温和的力量反对CDK2-cyclin大肠初步SAR研究基于药效团35类似物显示方式可以进一步优化,例如,通过替换4-aryl戒指。酶动力学研究铅化合物和x射线结晶学的inhibitor-CDK2复杂的证明其模式抑制竞争。功能性激酶化验证实了选择性向CDKs,偏爱CDK9-cyclin T1。最有效的抑制剂,4 - [(3 5-diamino-1H-pyrazol-4-yl) diazenyl]苯酚31 b (CAN508),减少癌症细胞系细胞的频率s阶段HT-29抗化验。进一步观察视网膜母细胞瘤的细胞效应包括减少磷酸化蛋白质和RNA聚合酶II c端域的,信使RNA合成,抑制和诱导的肿瘤抑制蛋白p53,所有这些都与抑制CDK9一致。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
可以,508	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	20000年	7.2	30.	细节
可以,508	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	69000年	7.2	30.	细节