合成和评价beta-carboline衍生品作为潜在的单胺氧化酶抑制剂。

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Reniers J罗伯特·S弗雷德里克·R, Masereel B,文森特,武泰J

合成和评价beta-carboline衍生品作为潜在的单胺氧化酶抑制剂。

Bioorg医疗化学。2011年1月1;19 (1):134 - 44。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.11.041。Epub 2010年11月25日。

PubMed ID

21183355 (在PubMed

]

文摘

之前的研究表明,骆驼蓬碱是一种可逆的人类单胺氧化酶抑制剂(是)。此外,人类是在复杂的晶体结构与骆驼蓬碱最近解决了。这个晶体结构表明,接近骆驼蓬碱甲氧基集团的一部分,亲脂性的口袋里剩下的空缺在人类是结合位点。我们的目标是优化beta-carboline系列对人类是为了探索这个口袋里。因此,一系列beta-carboline衍生品已经被合成。人类的化合物进行评估单胺氧化酶A和B抑制效力及其K (i)值估计。结果表明,O-alkylated化合物与亲脂性的团体如环己基、苯基和脂肪链增加是比骆驼蓬碱的抑制。化合物3 e, trifluorobutyloxy集团,是本系列的最活跃,K(我)是3.6海里。分子对接研究表明trifluorobutyloxy链占据了疏水口袋空与骆驼蓬碱。O-alkylated化合物是活跃在缺氧不及。 However, several compounds show a better inhibition on MAO-B compared to harmine. Compound 3f, with the cyclohexylmethoxy chain, displayed the best inhibitory activity against MAO-B with a K(i) value of 221.6nM. This cyclohexyl bearing analogue is also a potent MAO-A inhibitor with a K(i) value of 4.3nM. Molecular docking studies show that the cyclohexyl chain also occupies a hydrophobic pocket but in different ways in MAO-A or MAO-B.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
骆驼蓬碱	胺氧化酶(flavin-containing)	Ki (nM)	16.9	N /一个	N /一个	细节