交互的结核分枝杆菌CYP130杂环芳基胺。

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Podust LM, Ouellet H,冯·Kries JP de Montellano公关

交互的结核分枝杆菌CYP130杂环芳基胺。

生物化学杂志。2009年9月11日;284 (37):25211 - 9。doi: 10.1074 / jbc.M109.017632。Epub 2009年7月15日。

PubMed ID

19605350 (在PubMed

]

文摘

结核分枝杆菌P450酶感兴趣的药理发展潜力,正如他们易受抑制的抗真菌唑类药物,通常目标甾醇14 alpha-demethylase (CYP51)。虽然抗真菌唑类显示承诺,直接筛选化合物对结核分枝杆菌P450酶可以识别小说,更强,选择性抑制支架。这里我们报告CYP130结核分枝杆菌的自然倾向绑定主要芳基胺与特定的化学结构。这些化合物被确定通过高通量的屏幕CYP130库的合成有机分子。随后的x射线结构分析显示,所选化合物结合在活性位点Fe-coordination和氢键的芳基胺组的羰基氧g (243)。就是明证绑定的结构类似物,主要的芳基胺组是必不可少的,但是由于疏水合作交往其他的分子和蛋白质氨基酸残基负责亲和力可比与抗真菌唑类药物。拓扑CYP130活跃的网站支持角协调的芳基胺组正交协调唑类。在替换g(243)由丙氨酸,唑类和一些芳基胺恢复的绑定模式II型I型,因为疏水与丙氨酸侧链和空间交互。我们建议守恒的阿拉巴马州的角色(g) (243) - g(244)的主题在I-helix调节轴向水配体的亲和力和细胞色素P450酶的选择性配体。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
细胞色素P450 130	P9WPN5	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(1)- 3-METHYLPHENYL 1 h-benzimidazol-5-amine	细胞色素P450 130	Kd (nM)	4.80 e + 03	N /一个	N /一个	细节
5-AMINO-2 - {4 - [(4-AMINOPHENYL) SULFANYL]苯基}1 h-isoindole-1 3 (2 h)土卫四	细胞色素P450 130	Kd (nM)	1.08 e + 03	N /一个	N /一个	细节