抑制剂劫持Akt激活。

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张Okuzumi T,菲德勒D C,灰色,Aizenstein B,霍夫曼R, Shokat公里

抑制剂劫持Akt激活。

Nat化学杂志。2009;5 (7):484 - 93。doi: 10.1038 / nchembio.183。2009年5月24日Epub。

PubMed ID

19465931 (在PubMed

]

文摘

激酶Akt扮演核心角色作为监管机构多种生长因子的输入信号,从而使它具有吸引力的抗癌药物的目标。- 443654是一种ATP-competitive Akt抑制剂。意外、治疗的细胞- 443654引起矛盾hyperphosphorylation Akt的两个监管网站(Thr308和Ser473)。我们探索是否inhibitor-induced hyperphosphorylation Akt的a - 443654是中断的结果反馈调节通路水平还是直接抑制剂的结果绑定Akt的ATP结合位点。催化地不活跃的突变体的一种蛋白激酶显示绑定的一种蛋白激酶的抑制剂ATP网站足以直接导致hyperphosphorylation激酶的没有任何途径反馈效果。我们得出这样的结论:ATP-competitive Akt抑制剂传授监管目标激酶激酶的磷酸化。这些结果提供新的见解自然调节Akt激活和Akt抑制剂进入诊所。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2)1 - (1 h-indol-3-yl) 3 - {[5 - (3-METHYL-1H-INDAZOL-5-YL) PYRIDIN-3-YL]氧}PROPAN-2-AMINE	RAC-beta丝氨酸/ threonine-protein激酶	集成电路50 (nM)	30.	N /一个	N /一个	细节