戈谢病Alpha-1-C-octyl-1-deoxynojirimycin作为药理女伴。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

于L, Ikeda K,加藤,足立我Godin G,抱怨P,浅野马丁·O N

戈谢病Alpha-1-C-octyl-1-deoxynojirimycin作为药理女伴。

Bioorg医疗化学。2006年12月1;14 (23):7736 - 44。Epub 2006年8月21日。

PubMed ID

16919960 (在PubMed

]

文摘

最常见的溶酶体储存障碍,戈谢病,是由低效的折叠和贩卖的某些变体溶酶体beta-glucosidase (beta-Glu,也称为beta-glucocerebrosidase)。最近,Sawker等人报道,增加subinhibitory浓度(10 microM)的药理女伴N-nonyl-1-deoxynojirimycin (NN-DNJ)(10)高雪氏症patient-derived细胞导致活动增加了2倍的突变(N370S)酶[Proc。国家的。学会科学。美国2002,99,15428]。然而,我们发现,增加10点NN-DNJ microM降低了溶酶体alpha-glucosidase (alpha-Glu) 50%的活动在整个试验期间尽管很好的陪伴N370S成纤维细胞的活动。因此,我们准备了一系列DNJ的烷基链衍生品与C-1alpha位置和评估他们的体外抑制活性和潜在作为高雪氏症细胞系药理学陪伴。其中,alpha-1-C-octyl-DNJ (CO-DNJ)(15)显示460倍比DNJ向beta-Glu更强的体外抑制活性,而NN-DNJ增强体外抑制活动360倍。治疗CO-DNJ (20 microM) 4天的1.7倍最大限度地增加细胞内beta-Glu活动高雪氏症N370细胞系的2.0倍(GM0037)和另一个N370细胞系(GM00852)。 The addition of 20 microM CO-DNJ to the N370S (GM00372) culture medium for 10 days led to 1.9-fold increase in the beta-Glu activity without affecting the intracellular alpha-Glu activity for 10 days. Only CO-DNJ showed a weak beta-Glu chaperoning activity in the L444P type 2 variant, with 1.2-fold increase at 5-20 microM, and furthermore maximally increased the alpha-Glu activity by 1.3-fold at 20 microM. These experimental results suggest that CO-DNJ is a significant pharmacological chaperone for N370S Gaucher variants, minimizing the potential for undesirable side effects such as alpha-Glu inhibition.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
4 (2 r, 3 r, r, 5 s) 2 -(羟甲基)1-nonylpiperidine-3 4 5-TRIOL	Glucosylceramidase	Ki (nM)	300年	5.5	37	细节
4 (2 r, 3 r, r, 5 s) 2 -(羟甲基)1-nonylpiperidine-3 4 5-TRIOL	Glucosylceramidase	集成电路50 (nM)	660年	5.5	37	细节