替代化学修改反向绑定药效基因的定位支架在巨噬细胞迁移抑制因子的活性部位。

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Crichlow问,程恩华KF, Dabideen D, Ochani M, Aljabari B,巴甫洛夫VA,米勒EJ,罗莉E, Al-Abed Y

替代化学修改反向绑定药效基因的定位支架在巨噬细胞迁移抑制因子的活性部位。

J生物化学杂志。2007年8月10日,282 (32):23089 - 95。2007年5月25日Epub。

PubMed ID

17526494 (在PubMed

]

文摘

药效团是化学变化的支架化学根(r基团)在特定的网站识别r基团的结合,增加小分子抑制剂的治疗效力同时最小化不利影响。药效基因我们开发了一个基于carbonyloxime(肟)对巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、脚手架蛋白参与脓毒症的病理,验证抑制催化部位会产生疗效。我们研究了MIF的晶体结构。OXIM-based抑制剂,发现两个相反的方向结合的活性位点依赖r基团的化学结构。一个取向是完全出乎意料的基于以前的研究hydroxyphenylpyruvate和(S, R) 3 - (4-hydroxyphenyl) 4, 5-dihydro-5-isoxazole醋酸甲酯(ISO-1)。我们进一步证实,意想不到的绑定模式目标MIF在细胞的研究表明一个化合物,OXIM-11,废除了反调节MIF在抗炎活性糖皮质激素行动。OXIM-11治疗的老鼠,在发病后24小时开始盲肠的结扎和puncture-induced败血症,显著提高生存与vehicle-treated控制相比,确认MIF催化部位的抑制可能产生的治疗效果。MIF抑制剂复合物的晶体结构为进一步基于结构的药物设计的努力提供洞察力。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
巨噬细胞迁移抑制因子	P14174	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
3-DIMETHYLBUTANOYL 4-HYDROXYBENZALDEHYDE O -(3日)肟	巨噬细胞迁移抑制因子	集成电路50 (nM)	7000年	N /一个	N /一个	细节
4-HYDROXYBENZALDEHYDE O - (CYCLOHEXYLCARBONYL)肟	巨噬细胞迁移抑制因子	集成电路50 (nM)	1300年	N /一个	N /一个	细节