乙硫异烟胺助推器:合成、生物活性及构效关系的一系列的1、2,则对EthR抑制剂。

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Flipo M, Desroses M, Lecat-Guillet N, Dirie B, Carette X, Leroux F, Piveteau C, Demirkaya F,镜头Z, Rucktooa P, V Villeret,克利斯朵夫T,全香港,Locht C, Brodin P, B Deprez Baulard AR, Willand N

乙硫异烟胺助推器:合成、生物活性及构效关系的一系列的1、2,则对EthR抑制剂。

J地中海化学。2011年4月28日,54 (8):2994 - 3010。doi: 10.1021 / jm200076a。Epub 2011 4月1。

PubMed ID

21417236 (在PubMed

]

文摘

在本文中,我们报告一个广泛的结构活性关系(SAR)和58 thiophen-2-yl-1研究,2,则对EthR抑制剂,转录监管机构控制乙硫异烟胺bioactivation结核分枝杆菌。我们探索替代的两个关键片段BDM31343开始领先。我们调查所有类似物的力量来提高删减剂量乙硫异烟胺的涉及结核分枝杆菌感染的巨噬细胞的表型分析,然后确定最活跃的化合物的作用方式使用功能靶向性表面等离子体共振分析。这一过程显示,引入4 4 4-trifluorobutyryl链而不是cyanoacetyl组细胞内活动的关键。更换1,4-piperidyl (R) 1, 3-pyrrolidyl脚手架没有提高活动但导致改善药代动力学性质。此外,ligand-EthR复合物的晶体结构与观察到的SAR一致。总之,我们确定了EthR抑制剂提高抗菌活性的乙硫异烟胺摩尔能力同时提高溶解度和代谢稳定性。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(1)- thiophen-2-ylacetyl 4 -哌啶(3-thiophen-2-yl-1 2 4-oxadiazol-5-yl)	HTH-type转录监管机构EthR	集成电路50 (nM)	500年	N /一个	N /一个	细节