基于结构的药物设计的一种新型家庭PPARgamma部分受体激动剂:虚拟筛选、x射线晶体学,和体外/体内生物活性。

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基于结构的药物设计的一种新型家庭PPARgamma部分受体激动剂:虚拟筛选、x射线晶体学,和体外/体内生物活性。

J地中海化学。2006年5月4日,49(9):2703 - 12所示。

PubMed ID

16640330 (在PubMed

]

文摘

过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARgamma)是著名的受体thiazolidinedione抗糖尿病的药物。在本文中,我们提出了一个采用基于结构的虚拟筛选的成功例子,shape-based数据库搜索与对接”相结合的方法研究和模拟搜索,发现一种新颖的基于pyrazol-5-ylbenzenesulfonamide PPARgamma家族受体激动剂。两个家庭中类似物显示高度的亲和力,和特异性,PPARgamma和作为部分受体激动剂。他们还证明体内降糖功效的。结构生物学的研究显示,他们都采用不同的绑定模式和没有与PPARgamma H-bonding交互。缺乏H-bonding与蛋白质的交互提供了一个解释为什么这两个函数部分受体激动剂以来最完整的受体激动剂激活函数守恒H-bonds形式螺旋(AF-2螺旋),反过来,提高招聘的辅活化因子。此外,结构生物学和计算机对接研究揭示了化合物的特异性PPARgamma可能是由于限制访问绑定的其他PPAR亚型,即。PPARalpha ppardelt,在配体和位阻绑定。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
过氧物酶体proliferator-activated受体γ	P37231	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
3-FLUORO-N - [1 - (4-FLUOROPHENYL) 3 (2-THIENYL) 1 h-pyrazol-5-yl] BENZENESULFONAMIDE	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	集成电路50 (nM)	512年	N /一个	N /一个	细节