强有力的,口头活跃醛糖还原酶抑制剂相关zopolrestat:代理人对苯并噻唑侧链。

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Mylari提单,拜尔助教,斯科特•PJ Aldinger CE、迪曼氏金融,Siegel TW, Zembrowski WJ

强有力的,口头活跃醛糖还原酶抑制剂相关zopolrestat:代理人对苯并噻唑侧链。

J地中海化学。1992年2月7日,35 (3):457 - 65。

PubMed ID

1738141 (在PubMed

]

文摘

普遍结构活性程序进行有效的代理搜索关键苯并噻唑的侧链的醛糖还原酶抑制剂,zopolrestat (1) structure-driven方法是,当晚的探索三个方面:(1)5/6稠杂环化合物如苯并恶唑、苯并噻吩、香豆酮,imidazopyridine;(2)5人杂环化合物,包括oxadiazole、恶唑、噻唑,和,一种新型润滑脂添加剂噻二唑衍生物,垂着芳基组,(3)thioanilide作为一个正式相当于苯并噻唑。几个苯并恶唑和1、2、4-oxadiazole-derived类似物被发现从人类胎盘的醛糖还原酶抑制剂,口服有效防止山梨糖醇积累在大鼠坐骨神经,在急性糖尿病并发症的考验。3,4-Dihydro-4-oxo-3 - [(5 7-difluoro-2-benzoxazolyl)甲基]1 - phthalazineacetic酸苯并恶唑系列的(124)是最好的(IC50 = 3.2 x 10(9)米);它抑制积累在大鼠坐骨神经78%山梨糖醇口服剂量的10毫克/公斤。化合物139 3 4-dihydro-4-oxo-3 - [[(2-fluorophenyl) 1、2、4 - oxadiazol-5-yl)甲基]1-phthalazineacetic酸,IC50小于1.0 x 10(8)米,造成减少69%山梨糖醇积累在大鼠坐骨神经口服剂量的25毫克/公斤。thioanilide侧链中3 - [2 - ((3 - (trifluoromethyl)苯基)氨基)2-thioxoethyl) 3, 4-dihydro——4-oxo-1-phthalazineacetic酸(195)被证明是一个有效的代理对苯并噻唑。强195高度的化合物在体外(IC50 = 5.2 x 10(8)米)但没有显示口腔活动当测试在100毫克/公斤。额外的结构活性关系包括多种杂环侧链进行了讨论。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Zopolrestat	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	3.1	N /一个	N /一个	细节