识别人类细胞色素p450负责体外R - S-norfluoxetine的形成。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
环BJ, Eckstein是的,Gillespie JS, Binkley SN, VandenBranden M, Wrighton SA
识别人类细胞色素p450负责体外R - S-norfluoxetine的形成。
J Exp其他杂志》2001年6月,297 (3):1044 - 50。
- PubMed ID
-
11356927 (在PubMed]
- 文摘
-
分析了R -的形成和S-norfluoxetine人类肝微粒体体外。低R-norfluoxetine形成明显的K (m)值< = 8 microM和S-norfluoxetine < 0.2 microM被确定。R-Norfluoxetine微粒体特征形成利率银行与催化活动细胞色素P450 (CYP) 2 d6, CYP2C9和CYP2C8。表示CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6形成R-norfluoxetine孵化后1 microM R-fluoxetine和表现出明显的K (m)值为9.7,8.5,和1.8 microM分别。多元相关分析确定CYP2C9和CYP2D6 R-norfluoxetine形成显著的解释变量。抗体CYP2C CYP2D6亚科和每个表现出温和抑制R-norfluoxetine形成。因此,CYP2D6和CYP2C9造成这一生物转化。S-fluoxetine的药物浓度,S-norfluoxetine微粒体的形成利率在银行被发现关联只与CYP2D6催化活性和表达了CYP2D6 S-norfluoxetine被发现能够形成。因此,看来CYP2D6和CYP2C9有助于R-norfluoxetine的形成,而只有CYP2D6 S-norfluoxetine负责转换。自从氟西汀对映体和norfluoxetine CYP2D6的抑制剂,在慢性给药,氟西汀对映体的CYP2D6-mediated代谢可能会抑制,导致R-norfluoxetine形成经由CYP2C9和S-norfluoxetine形成由多个高K (m)的酶。
