人类bropirimine的生物转化。描述主要的bropirimine氧化代谢物在体外形成的。
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Wynalda妈,hau MJ, Wienkers LC
人类bropirimine的生物转化。描述主要的bropirimine氧化代谢物在体外形成的。
药物金属底座Dispos。1998年10月,26 (10):1048 - 51。
- PubMed ID
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9763414 (在PubMed]
- 文摘
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Bropirimine (2-amino-5-bromo-6-phenyl-4-pyrimidinone)是一类抗肿瘤的药物称为芳基pyrimidinones。在人类肝微粒体孵化项目,bropirimine氧化代谢的特点是三个代谢产物的形成。质量孵化混合物的光谱分析显示三个bropirimine氧化代谢物,的bropirimine dihydrodiol, p-hydroxybropirimine, m-hydroxybropirimine。使用人类肝微粒体和体外研究细胞色素P450重组亚型进行识别P450酶(s)负责bropirimine氧化。与选择性CYP1A2抑制剂Coincubation alpha-naphthoflavone废除bropirimine人类肝微粒体代谢。此外,当筛选面板的cDNA表达细胞色素P450酶(CYP1A2、CYP2C9 CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1,和CYP3A4), bropirimine被代谢和p - m-hydroxybropirimine只在孵化项目与cDNA-expressed CYP1A2微粒体。机械的研究使用cDNA-expressed环氧化物水解酶CYP1A2富含微粒体的微粒体显示所有三个bropirimine氧化代谢物似乎是共同的芳烃氧化的结果,是微粒体生成dihydrodiol环氧化物水解酶的底物或重新产生p -和m-hydroxybropirimine。
