人类细胞色素P450介导非那西汀O-deethylation体外:验证CYP1A2活性的高亲和力组件作为一个索引。
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Venkatakrishnan K,冯Moltke LL,格林布拉特DJ
人类细胞色素P450介导非那西汀O-deethylation体外:验证CYP1A2活性的高亲和力组件作为一个索引。
J制药科学。1998年12月,87 (12):1502 - 7。
- PubMed ID
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10189256 (在PubMed]
- 文摘
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非那西汀O-deethylation,广泛用作指数反应细胞色素P450 1 a2 (CYP1A2)活动,显示人类肝脏微粒体两相的动力学。CYP1A2被确认为是导致高亲和力组件,而不是验证为唯一因素高亲和力的阶段。此外,人类CYP亚型占低亲和力阶段尚未确定。我们使用不同的表达人类CYP亚型识别、活动特征,并预测的相对贡献主要人类肝脏CYP亚型介导非那西汀O-deethylation。CYP1A2(31公里microM)是唯一的高亲和力非那西汀O-deethylase在人类肝微粒体,而cyp 2 a6(4098公里microM), 2 c9(566公里microM), 2 c19(656公里microM), 2 d6(1021公里microM),和2 e1(1257公里microM)导致的低亲和力阶段反应。考虑各种cyp的相对丰度在人类肝脏、CYP1A2占净反应速度的86%在100 microM的底物浓度,而CYP2C9成为主要的非那西汀O-deethylase衬底浓度865 microM和更高的和占31%的净Vmax反应。预测从动力学研究异种的表达cyp符合化学抑制研究人类肝脏微粒体sulfaphenazole和CYP2C9 alpha-naphthoflavone表明更大的作用,为CYP1A2和一个小角色,在高底物浓度。因此CYP1A2是唯一的高亲和力人类肝脏非那西汀O-deethylase,从而验证使用的高亲和力组件作为一个索引CYP1A2活动在人类肝脏微粒体。
