由细胞色素P450 2 d6 Bufuralol羟基化和1 a2在人类肝微粒体酶。
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山崎H,郭Z, Persmark M, Mimura M,井上K, Guengerich FP,岛田T
由细胞色素P450 2 d6 Bufuralol羟基化和1 a2在人类肝微粒体酶。
摩尔杂志。1994年9月,46 (3):568 - 77。
- PubMed ID
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7935340 (在PubMed]
- 文摘
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Bufuralol 1 '羟基化酶催化反应是一个典型的细胞色素P450 (P450) 2 d6,已知酶显示debrisoquine / sparteine-type人类遗传多态性。在目前的研究,我们进一步研究了几个人类的角色P450酶,以及P450 2 d6的羟基化(+ / -)-bufuralol,使用几个样品和人类的肝微粒体P450酶表达在人类lymphoblastoid细胞系或大肠杆菌。动力学分析bufuralol 1的羟基化肝微粒体显示有不同的人类样本检查在七公里,Vmax值;值低公里(约0.05毫米)观察四个样本(包括样本HL-18)公里高值(约0.25毫米)在两个样本(包括样本hl - 67),和一个中间公里价值在一个示例(约0.1毫米)。奎尼丁和anti-rat P450 2 d1抗体几乎完全抑制bufuralol 1 '人类样本HL-18羟基化的底物浓度0.4毫米,而这些影响大,当肝脏微粒体从人类样本hl - 67。相比之下,一个非常低的浓度(< 10 microM alpha-naphthoflavone或反P450 1 a2抗体显著抑制bufuralol 1 '羟基化催化由人类样本hl - 67,但不是HL-18 bufuralol为0.4毫米。当P450 2 d6的相关内容和P450 1 a2在人类样本测定20,bufuralol 1 '羟基化样本中包含大量的P450 2 d6奎尼丁倾向于更加敏感,而P450 1 a2-rich样本alpha-naphthoflavone高度敏感。然而,在低基质浓度bufuralol 1 '羟基化是催化主要是由P450 2 d6,基于anti-rat P450 2 d1抗体的抑制效应和奎尼丁,人类样本HL-18和hl - 67。至少五个其他小bufuralol产品是由人类肝微粒体,除了-hydroxybufuralol 1”。其中两个被确定为4 -和6-hydroxybufuralol 1 h核磁共振光谱和质谱分析。 The formation of the 4- and 6-hydroxylated products was suggested to be catalyzed by P450 1A2, based on the results of correlation with P450 1A2 contents in 60 human samples and inhibition by anti-P450 1A2 and alpha-naphthoflavone. Purified recombinant P450 1A2 (expressed in E. coli) produced 1'-, 4-, and 6-hydroxybufuralol in a reconstituted system, although P450 2D6 (expressed in human lymphoblast cell lines) was found to catalyze only bufuralol 1'-hydroxylation.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)
