体外表征aplidine人类生物转化的途径,一种新型海洋抗癌药物。

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布兰登EF, Sparidans RW,范Ooijen RD, Meijerman我,拉萨罗会,Manzanares我Beijnen JH, Schellens JH

体外表征aplidine人类生物转化的途径,一种新型海洋抗癌药物。

新药投资。2007年2月,25 (1):9-19。

PubMed ID

16633717 (在PubMed

]

文摘

Aplidine是一个强大的海洋抗癌药物,目前正在调查在二期临床试验。然而,生物转化的酶参与aplidine,因此其药物动力学还不知道。aplidine评估生物转化途径及其潜在影响人类的药理学和毒理学,aplidine体外代谢的特点是使用孵化项目与人血浆、肝脏准备,细胞色素P450 (CYP)和尿苷diphosphoglucuronosyl转移酶(UGT) supersomes结合高效液相色谱法分析并与细胞系细胞毒性分析。Aplidine被羧基在人类血浆酯酶代谢。使用CYP supersomes和肝微粒体,结果表明:aplidine主要是由CYP3A4代谢和体内CYP2A6基因表现,2 e1和4 a11。四个代谢物观察与人类肝微粒体孵化后,一个由体内CYP2A6基因表现(C-demethylation)和三个CYP3A4(羟基化和/或C-dealkylation)。没有观察到接合在人类肝脏S9分数。然而,aplidine代谢物形成的CYP进一步共轭二期酶UGT,销售税和饥饿。按照调查结果在微粒体和CYP supersomes,体内CYP2A6基因表现具体的显著影响,2 e1, 3 a4和4 a11 aplidine抑制剂对细胞毒性的消息灵通的G2和IGROV-1细胞可以观察到。这些结果提供的证据表明,CYP3A4在新陈代谢有重要作用aplidine体外与体内CYP2A6基因表现更多的参与,a11 2 e1, 4。 Further, the metabolites formed by CYPs can be conjugated by UGT, SULT and GST. These findings could help interpret the in vivo pharmacokinetics of aplidine.

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药物

Plitidepsin

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Plitidepsin	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Plitidepsin	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Plitidepsin	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Plitidepsin	细胞色素P450 4 a11	蛋白质	人类	未知的	底物	细节