Netarsudil的发现和临床发展,一种新型眼降压剂治疗青光眼。
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林连续波,谢尔曼B,摩尔拉,Laethem CL, Lu DW Pattabiraman PP、饶PV,德龙,Kopczynski CC
Netarsudil的发现和临床发展,一种新型眼降压剂治疗青光眼。
J Ocul杂志。2017年6月13日。doi: 10.1089 / jop.2017.0023。
- PubMed ID
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28609185 (在PubMed]
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目的:Rho-associated蛋白激酶(岩石)抑制剂降低眼内压(IOP)通过增加房水流出通过小梁网(TM)。netarsudil的临床特征,一个新的摇滚/去甲肾上腺素转运体(净)抑制剂在临床开发,目前提出了。方法:激酶抑制netarsudil相比,其酯酶活性代谢物,netarsudil-M1, 3其他岩石抑制剂使用商用激酶试验装备。肌动蛋白的破坏应力纤维测量病灶粘连的主要猪小梁网细胞和破坏改变了人类TM (HTM)细胞。诱导纤维化标志物在暴露于转变增长factor-beta2 (TGF-beta2)是在初级HTM细胞进行的。眼低血压患者血压正常的活动和局部配方的耐受性均荷兰的兔子和台湾的摇滚猴子。体外角膜代谢进行了化验使用狗,猪,兔子,猴子,和人类的眼角膜。体内的药物动力学研究在荷兰的兔子。结果:Netarsudil抑制激酶ROCK1和ROCK2 Ki 1海里,压力打乱了肌动蛋白纤维和焦点在小梁网细胞粘连IC50s 79和16海里的分别,并封锁了profibrotic TGF-beta2 HTM细胞的影响。Netarsudil产生大幅降低IOP兔子和猴子,持续至少24 h后一旦每日剂量,瞬态,轻度充血观察作为唯一的不利影响。 CONCLUSION: Netarsudil is a novel ROCK/NET inhibitor with high potency in biochemical and cell-based assays, an ability to produce large and durable IOP reductions in animal models, and favorable pharmacokinetic and ocular tolerability profiles.
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药物 目标 类 生物 药理作用 行动 Netarsudil Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体 蛋白质 人类 是的抑制剂细节 - 药物反应
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