疗效和安全性的voretigene neparvovec RPE65-mediated遗传性视网膜萎缩症患者(AAV2-hRPE65v2):一个随机、对照、开放第三阶段试验。

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班纳特拉塞尔年代,J, Wellman是的,钟,ZF, Tillman, Wittes J,帕帕斯J, Elci O, McCague年代,交叉D,马歇尔KA Walshire J,凯赫TL, Reichert H,戴维斯M, Raffini L,乔治·拉哈德逊FP, Dingfield L,朱X,哈勒杰,孙呃,Mahajan VB, Pfeifer W, Weckmann M,约翰逊C, Gewaily D, Drack,石头E, Wachtel K, Simonelli F, Leroy BP,赖特摩根富林明,高KA,马奎尔

疗效和安全性的voretigene neparvovec RPE65-mediated遗传性视网膜萎缩症患者(AAV2-hRPE65v2):一个随机、对照、开放第三阶段试验。

柳叶刀》。2017年8月26日,390 (10097):849 - 860。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (17) 31868 - 8。Epub 2017年7月14日。

PubMed ID
28712537 (在PubMed
]
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背景:第一阶段研究表明基因替换的潜在好处RPE65-mediated遗传视网膜营养不良。这第三阶段研究的有效性和安全性评估voretigene neparvovec参与者的遗传性视网膜营养不良否则进展完成失明。方法:在这个非盲、随机控制的3期临床试验完成在美国的两个站点,个人3岁或以上,在每只眼睛,最佳矫正视力的20/60或更糟的是,或视野不到20度子午线,或者两者兼有,确诊biallelic RPE65基因突变的基因诊断,充分可行的视网膜,执行标准化multi-luminance流动性和能力测试(MLMT)亮度范围内的评估,是合格的。参与者被随机分配(2:1)干预或控制使用一块排列设计,按年龄分层(< 10年,> / = 10年)和基线流动测试通过级别(通过> / = 125勒克斯vs < 125勒克斯)。年级学生评估主要结果被蒙面治疗组。干预是双边、视网膜下注入1.5 x 10(11)向量的基因组voretigene neparvovec在0.3毫升总量。主要疗效终点是1年期MLMT性能的变化,测量视力功能在指定光水平。意向处理(ITT)和修改ITT人口包括初级和安全分析。这个试验是在ClinicalTrials.gov注册,NCT00999609数量,报名完成。发现:在2012年11月15日,11月21日,2013年,31个人注册和随机分配到干预(n = 21)或控制(n = 10)。 One participant from each group withdrew after consent, before intervention, leaving an mITT population of 20 intervention and nine control participants. At 1 year, mean bilateral MLMT change score was 1.8 (SD 1.1) light levels in the intervention group versus 0.2 (1.0) in the control group (difference of 1.6, 95% CI 0.72-2.41, p=0.0013). 13 (65%) of 20 intervention participants, but no control participants, passed MLMT at the lowest luminance level tested (1 lux), demonstrating maximum possible improvement. No product-related serious adverse events or deleterious immune responses occurred. Two intervention participants, one with a pre-existing complex seizure disorder and another who experienced oral surgery complications, had serious adverse events unrelated to study participation. Most ocular events were mild in severity. INTERPRETATION: Voretigene neparvovec gene replacement improved functional vision in RPE65-mediated inherited retinal dystrophy previously medically untreatable. FUNDING: Spark Therapeutics.

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