药理的低频16 - 0687,一个新的强有力的non-peptide缓激肽B2受体拮抗剂。
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Pruneau D, Paquet杰,Luccarini JM, Defrene E, Fouchet C,弗兰克RM, Loillier B,罗伯特·C Belichard P,杜克洛H,克莱莫B, Dodey P
药理的低频16 - 0687,一个新的强有力的non-peptide缓激肽B2受体拮抗剂。
免疫药理学。1999年9月,43 (2 - 3):187 - 94。
- PubMed ID
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10596852 (在PubMed]
- 文摘
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低频16 - 0687 (1 - [[2,4-dichloro-3 - (((2, 4-dimethylquinolin-8-yl)氧)甲基)苯基)磺酰)- n - [3 - [[4 - (aminoimethyl)苯基]carbonylamino]丙基)2 (S) -pyrrolidinecarboxamide)已经选择从一个大规模药物化学项目的进一步发展。竞争结合研究中使用[3 h]缓激肽(BK),低频16 - 0687绑定到人类,老鼠和豚鼠B2受体表达的重组CHO细胞给K (i)的值0.67 nM,分别为1.74和1.37 nM。也绑定到本地BK B2受体从人类脐静脉(HUV),大鼠子宫(俄文)和豚鼠回肠(GPI)给K (i)值为0.89 nM,分别为0.28和0.98 nM。它抑制BK-induced IP1 IP2和IP3 INT407细胞形成的pK (B)值为8.5,8.6和8.7,分别。在孤立的器官实验中,低频16 - 0687表现的竞争对手BK-mediated收缩给pA2 HUV值为9.1,在GPI俄文的7.7和9.1。绑定和执行超过40个不同的受体功能的研究显示,如果16 - 0687 BK B2受体的选择性。连续静脉输注引起低频16 - 0687剂量依赖性的方式和行动迅速发病BK-induced低血压患者的反应。皮下的低频16 - 0687每公斤1.1 micromol老鼠明显减少胃的BK-induced水肿(- 69%),胰腺十二指肠(-65%)和(-56%)。