小分子抑制Wee1激酶mk - 1775有选择地糖分会让p53-deficient肿瘤细胞dna有害。

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平井一夫H, Arai Iwasawa Y,冈田克也M T, Nishibata T,小林M,木村T,金子N, Ohtani J,山中K, Itadani H, Takahashi-Suzuki我Fukasawa K,冲电气H, Nambu T,江J,酒井法子T,荒川H, Sakamoto T, Sagara T, Yoshizumi T, Mizuarai年代,Kotani H

小分子抑制Wee1激酶mk - 1775有选择地糖分会让p53-deficient肿瘤细胞dna有害。

摩尔癌症。”2009年11月,8 (11):2992 - 3000。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 09 - 0463。Epub 2009年11月3。

PubMed ID

19887545 (在PubMed

]

文摘

Wee1 CDC2酪氨酸激酶磷酸化,使其失去活性,参与G(2)检查点信号。因为p53的关键调节器G(1)检查点,p53-deficient肿瘤只依赖G(2)在DNA损伤检查点。因此,这类肿瘤选择性敏感Wee1抑制dna有害。在这里,我们报告的有力和选择性小分子抑制剂的发现Wee1激酶,mk - 1775。这种化合物抑制磷酸化的CDC2 Tyr15 (CDC2Y15),直接Wee1激酶在细胞的基质。mk - 1775废除G (2) DNA损伤检查点,导致细胞凋亡与能损伤DNA结合化疗药物吉西他滨、卡铂、顺铂在p53-deficient细胞选择性。体内,mk - 1775增强肿瘤生长抑制这些代理,和cotreatment并不显著增加毒性。增强抗肿瘤效果的mk - 1775很好与CDC2Y15磷酸化的抑制肿瘤组织和皮肤毛囊。我们的数据表明,Wee1抑制提供了一种新的方法治疗多种人类恶性肿瘤。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Adavosertib	Wee1-like蛋白激酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节