药理激活REV-ERBs在癌症和衰老oncogene-induced是致命的。

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Kolar Sulli G,隆美尔,王X:乔丹,普佳F, Saghatelian, Plikus MV,胆量IM,熊猫

药理激活REV-ERBs在癌症和衰老oncogene-induced是致命的。

自然。2018年1月18日,553 (7688):351 - 355。doi: 10.1038 / nature25170。Epub 2018 1月10。

PubMed ID

29320480 (在PubMed

]

文摘

生物钟对昼夜节律在细胞增殖、代谢、炎症和DNA损伤反应。这些过程的扰动特征的癌症和慢性昼夜节律中断容易使人肿瘤发展。这就提出了一个假设药理调制的生理机制可能是一种有效的治疗策略对抗癌症。REV-ERBs,核激素受体REV-ERBalpha(也称为NR1D1)和REV-ERBbeta(也称为NR1D2)是至关重要的组件的生物钟。在这里,我们表明,两种受体激动剂的REV-ERBs-SR9009和SR9011-are特别致命的癌症细胞和oncogene-induced衰老细胞,包括melanocytic痣,并没有影响正常的细胞或组织的可行性。SR9009的抗癌活性和SR9011影响许多致癌因素(如极品,BRAF PIK3CA等)和坚持没有p53和缺氧的条件下。自噬和脂肪从头合成的调控SR9009 SR9011有至关重要的作用在唤起恶性细胞的凋亡反应。值得注意的是,这些REV-ERB受体激动剂的选择性的抗癌特性体内影响胶质母细胞瘤的生长,提高小鼠的生存不会造成明显的毒性。这些结果表明,昼夜监管机构是一种有效的抗肿瘤的药理调制策略,确定一个类抗癌药物的治疗窗。我们建议REV-ERB受体激动剂是自噬抑制剂和脂肪从头合成,对恶性和良性肿瘤选择性活动。

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药物

sr - 9009

sr - 9011