分析976 ToxCast化学品331酶和受体信号分析。
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sip NS,马丁太Kothiya P,赖夫DM,贾德森RS,理查德,Houck KA,迪克斯DJ, Kavlock RJ,克努森结核病
分析976 ToxCast化学品331酶和受体信号分析。
化学Res Toxicol。2013年6月17日,26 (6):878 - 95。doi: 10.1021 / tx400021f。2013年5月16日Epub。
- PubMed ID
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23611293 (在PubMed]
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理解潜在的健康风险是一个重要的挑战,由于大量不同的毒性化学物质与缺乏风险特征和机制。本研究分析了976种化学物质(包括失败的药物,替代增塑剂、食品添加剂和杀虫剂)在美国环境保护署的阶段I和II ToxCast项目在331个胞外酶和配体结合大规模筛选(高温超导)化验。Half-maximal活动浓度(AC50)被确定为256年的729种化学物质化验(7135化学分析对)。一些最常受影响的化验cyp (CYP2C9和CYP2C19)转运蛋白(线粒体TSPO去甲肾上腺素和多巴胺)和GPCRs (aminergic)。二硫代氨基甲酸重金属、表面活性剂、杀菌剂显示滥交,但截然不同的活动模式,而许多药物显示在GPCRs淫乱活动。文献分析证实> 50%的活动最有效的化学分析对(54),但是还显示10错过交互。22个化学物质与已知的雌激素活性被正确识别对于大多数(77%),失踪的只有较弱的相互作用。在许多情况下,集群的新发现以前未报告的化学指标组合与已知化学指标相互作用。chemical-biological交互的结果从这个大库存可以通知在方法以及联系潜在目标分子初始的事件在不良结果途径不同的毒性。
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