季戊四醇四硝酸酯针对心肌活性氧产量提高左心室重构和功能在大鼠缺血性心力衰竭。
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Fraccarollo D, Galuppo P,该处J, Bauersachs J•韦德JD
季戊四醇四硝酸酯针对心肌活性氧产量提高左心室重构和功能在大鼠缺血性心力衰竭。
高血压。2015年11月,66 (5):978 - 87。doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.115.05931。Epub 2015年9月8日。
- PubMed ID
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26351025 (在PubMed]
- 文摘
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减少一氧化氮的生物利用度有助于发展缺血性心力衰竭的心脏功能障碍和重构。临床使用的有机硝酸盐作为一氧化氮捐赠者受到硝酸盐宽容和活性氧的形成发展。我们调查的影响,长期治疗与季戊四醇四硝酸酯(PETN),有机硝酸缺乏宽容,与充血性心力衰竭大鼠心肌梗死后。冠状动脉结扎后七天,老鼠被随机分配到治疗以季戊四醇四硝酸酯(80毫克/公斤报价)或安慰剂9周。长期以季戊四醇四硝酸酯治疗防止左心室扩大进步和改善左心室收缩功能和放松与充血性心力衰竭大鼠。线粒体超氧化物阴离子产量明显增加失败的左心室心肌和近规范化,以季戊四醇四硝酸酯治疗。基因集富集分析显示,以季戊四醇四硝酸酯实益调制线粒体基因的失调参与能量代谢,预防平行的解偶联蛋白质3,thioredoxin-2,超氧化物。差别dismutase-2对这些此外,以季戊四醇四硝酸酯提供了显著的保护作用对反应性纤维化长期失败的心。从力学上看,诱导血红素oxygenase-1 PETN阻止线粒体超氧化物生成,NOX4 upregulation,和随后的成纤维细胞的细胞外基质蛋白形成失败的心。总之,以季戊四醇四硝酸酯针对活性氧生成阻止线粒体抗氧化酶的变化和进步纤维化的重构,从而导致改善心脏功能的性能。 Therefore, PETN might be a promising therapeutic option in the treatment of ischemic heart diseases involving oxidative stress and impairment in nitric oxide bioactivity.