识别和描述cholest-4-en-3-one,肟(TRO19622),肌萎缩性脊髓侧索硬化症的小说的候选药物。

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朱尔茨博尔代T, B Buisson Michaud M,德鲁C,盔状突起物P, Delaage P, Akentieva NP,埃弗斯,柯维DF, Ostuni MA Lacapere JJ, Massaad C,舒马赫M, Steidl EM, Maux D, Delaage M,亨德森CE、Pruss RM

识别和描述cholest-4-en-3-one,肟(TRO19622),肌萎缩性脊髓侧索硬化症的小说的候选药物。

J Exp其他杂志》2007年8月,322 (2):709 - 20。2007年5月11日Epub。

PubMed ID

17496168 (在PubMed

]

文摘

肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)是一种致命的神经退行性疾病,其特征是进行性大脑皮层和脊髓运动神经元的死亡,没有有效的治疗方法。利用细胞鉴定的化合物能够防止体外运动神经元细胞死亡,大约40000的集合低分子量化合物筛选识别潜在的小分子疗法。我们报告cholest-4-en-3-one的识别,肟(TRO19622)作为潜在的药物治疗ALS的候选人。体外,TRO19622提升运动神经元生存在缺乏营养支持方式存在剂量依赖的相关性。从axotomy-induced体内,TRO19622拯救运动神经元细胞死亡在新生儿老鼠和促进神经再生坐骨神经后碾成老鼠。SOD1 (G93A)转基因小鼠模型的家族性肌萎缩性侧索硬化症,TRO19622治疗改善电机性能,推迟发病的临床疾病,和延长生存。TRO19622直接绑定到线粒体通透性转换孔的两个组成部分:压敏电阻器离子通道和转运蛋白的蛋白质18 kDa(或外围苯二氮受体),表明其神经活动的潜在机制。TRO19622可能治疗ALS潜力和其他运动神经元和神经退行性疾病。

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