R406,可用口服脾酪氨酸激酶抑制剂块fc受体信号,降低免疫complex-mediated炎症。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

王泰勒Braselmann年代,V,赵H, S, C, Baluom M,瞿K, Herlaar E,刘,年轻的C BR,洛弗尔,太阳T,公园G, Argade, Jurcevic年代,松树P,辛格R, Grossbard EB, Payan DG。此外

R406,可用口服脾酪氨酸激酶抑制剂块fc受体信号,降低免疫complex-mediated炎症。

J Exp其他杂志》2006年12月,319 (3):998 - 1008。doi: 10.1124 / jpet.106.109058。Epub 2006年8月31日。

PubMed ID

16946104 (在PubMed

]

文摘

最近的令人信服的证据导致兴趣重燃的抗体和免疫复合物的作用在一些自身免疫性疾病的发病机制,如类风湿性关节炎等。这些免疫复合物,包括自体抗原的自身抗体,可以调节炎症反应主要是通过绑定和激活免疫球蛋白Fc受体(货代)。使用与人类肥大细胞培养,细胞结构活性关系我们已经确定小分子R406[陶瓷- (2,2-dimethyl-3-oxo-4H-pyrid [1,4] oxazin-6-yl) 5-fluoro-n2 - (3、4、5-trimethoxyph enyl) 2, 4-pyrimidinediamine]作为一种免疫球蛋白E的有效抑制剂(IgE)和IgG-mediated Fc受体的激活信号(EC(50)脱粒= 56 - 64海里)。在这里,我们表明,R406的主要目标是脾酪氨酸激酶(麦克米兰,起着关键作用的信号激活Fc受体和b细胞受体(BCR)。R406抑制磷酸化的麦克米兰衬底链接器在肥大细胞激活的T细胞和B细胞连接蛋白/ SLP65 B细胞。R406绑定到ATP结合口袋麦克米兰和抑制激酶活性作为ATP-competitive抑制剂(K (i) = 30海里)。此外,R406阻塞Syk-dependent FcR-mediated激活单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞和BCR-mediated B淋巴细胞的激活。R406选择性是评估使用大型面板的Syk-independent细胞化验代表特定和一般的信号通路。与麦克米兰抑制一致,口服R406小鼠免疫complex-mediated减少炎症的reverse-passive阿蒂斯反应和两个antibody-induced关节炎模型。最后,我们报告一个first-inhuman研究表明R406口服生物利用率,实现风险能够抑制Syk-dependent ige嗜碱细胞激活。 Collectively, the results show R406 potential for modulating Syk activity in human disease.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Fostamatinib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Fostamatinib	腺苷受体A3	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
Fostamatinib	Equilibrative核苷转运体1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Fostamatinib	酪氨酸受体激酶麦克米兰	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Fostamatinib	水泡单胺转运蛋白2 (VMAT2)	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节