甘草酸的基于生理药代动力学模型化合物presystemic新陈代谢和肝肠循环。
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哈姆英航Meulenbelt J,德容J
甘草酸的基于生理药代动力学模型化合物presystemic新陈代谢和肝肠循环。
Toxicol:杂志。2000年2月1;162 (3):177 - 88。doi: 10.1006 / taap.1999.8843。
- PubMed ID
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10652246 (在PubMed]
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甘草酸是目前治疗慢性肝炎的临床兴趣。它也应用作为甜味剂在食品和咀嚼烟草。在一些高暴露组的人口,严重的副作用,如高血压和电解质紊乱的报告。为了分析这种化合物暴露的健康风险,甘草酸及其活性代谢产物的动力学定量评估。甘草酸及其代谢物受到复杂的动力学过程,包括肝肠循环和presystemic新陈代谢。在人类中,这些过程往往很难获得详细信息。因此,他开发了一个模型,描述了系统和胃肠道动力学甘草酸及其活性代谢物甘草酸的老鼠。由于生理基础的结构模型中,数据从体外和体内研究吸收早些时候,肝肠循环,presystemic新陈代谢可以直接注册。模型表明,甘草酸和运输效率从等离子体胆汁代谢物,可能由肝脏转运蛋白3-alpha-hydroxysteroid脱氢酶。细菌水解后胆汁排泄代谢产物的再摄取甘草酸导致观察到的延迟的甘草酸的终端等离子体间隙。 These mechanistic findings, derived from analysis of experimental data through physiologically based pharmacokinetic modeling, can eventually be used for a quantitative health risk assessment of human exposure to glycyrrhizic acid containing products.
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