通路的卡马西平bioactivation体外即描述人类的细胞色素P450负责2 -和3-hydroxylated代谢产物的形成。

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通路的卡马西平bioactivation体外即描述人类的细胞色素P450负责2 -和3-hydroxylated代谢产物的形成。

药物金属底座Dispos。2002年11月,30 (11):1170 - 9。

PubMed ID

12386121 (在PubMed

]

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体外研究进行了识别所涉及的细胞色素P450 (P450)的形成2 - 3-hydroxycarbamazepine,代谢产物可能作为前体蛋白反应代谢产物的形成。人类肝微粒体(高)转换卡马西平(30 - 300 microM) 3-hydroxycarbamazepine利率> 2-hydroxycarbamazepine的25倍。2 -和卡马西平的3-hydroxylation似乎符合单相Michaelis-Menten动力学在高级别(明显的K值(m),约1640,约217 microM;明显的V (max)值,大约5.71,大约46.9 pmol /毫克的蛋白质/分钟,分别)。卡马西平2 -和3-hydroxylation强烈CYP2B6活动相关(r > = 0.757)或在一个高级别小组(n = 8)。卡马西平3-hydroxylation CYP2C8活动同样显著相关的卡马西平浓度30 microM。形成2 -和3-hydroxycarbamazepine与任何其他P450活动没有显著关联。化学抑制剂酮康唑(CYP3A)和7-EFC (CYP2B6)抑制2 -和3-hydroxycarbamazepine形成而4-methylpyrazole (CYP2E1)明显降低2-hydroxycarbamazepine形成。几个重组p450酶类催化卡马西平2 - 3-hydroxylation,但调整后肝相对丰度,CYP3A4和CYP2B6似乎卡马西平的主要催化剂3-hydroxylase活动,和至少5 p450重大贡献者2-hydroxycarbamazepine形成;CYP2E1做出了最大贡献的Cl (int)卡马西平2-hydroxylation(大约30%),但p450酶类CYP1A2, 2 a6, 2 b6, 3 a4也(约13 - 18%)做出了重要的贡献。这些结果表明,CYP2B6和CYP3A4主要负责3-hyrdoxycarbamazepine的形成,而多个p450 (CYP1A2 2 a6 2 b6, 2 e1和3 a4)导致2-hydroxycarbamazepine形成。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
卡马西平	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节