识别的细胞色素P450和芳基胺N-acetyltransferase亚型与磺胺嘧啶代谢有关。

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识别的细胞色素P450和芳基胺N-acetyltransferase亚型与磺胺嘧啶代谢有关。

药物金属底座Dispos。2005年7月,33 (7):969 - 76。doi: 10.1124 / dmd.104.002998。Epub 2005 4月20。

PubMed ID

15843491 (在PubMed

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磺胺嘧啶羟胺被假定是中介大大增加的不良反应经历了磺胺嘧啶与人类免疫缺陷病毒感染的人。因此,我们调查了体外人细胞色素P450 (P450)和N-arylamine乙酰转移酶(戒毒)磺胺嘧啶代谢。形成羟胺和4-hydroxy磺胺嘧啶NADPH-dependent在人肝微粒体(高)。平均K (m)(+ /南达科他州)和V (max)高级别形成羟胺(n = 3)为5.7 + / - 2.2毫米和185 + / - 142 pmol /分钟/毫克,分别。显著(p < 0.05),抑制作用的选择性抑制剂sulfaphenazole P450对碘氧基苯甲醚(2.1 microM;CYP2C9)表示一个角色CYP2C9羟胺的形成。羟胺形成相关与甲苯磺丁脲4-hydroxylation (CYP2C8/9)在高级别(r = 0.76, p < = 0.004, n = 12)。氟康唑(CYP2C9/19和CYP3A4抑制剂在临床浓度)抑制羟胺的形成,与一个酶模型K(我)估计从9到40 microM。乙酰化作用的磺胺嘧啶在人类肝细胞溶质(HLC)相关强烈NAT2活动以磺胺甲嘧啶N-acetylation (r = 0.92, p < 0.001, n = 12)。平均K (m)(+ /南达科他州)和V (max) HLC (n = 3)是3.1 + / - 1.7毫米和221.8 + / - 132.3 pmol /分钟/毫克,分别。 The polymorphic acetylation of sulfadiazine may predispose slow acetylator patients to adverse reactions to sulfadiazine. On the basis of our K(i) estimates, clinical fluconazole concentrations of 25 microM would produce decreases of 40 to 70% in hepatic-mediated hydroxylamine production. Therefore, we predict that fluconazole may prove useful in the clinic as an in vivo inhibitor of sulfadiazine hydroxylamine formation to suppress adverse reactions to this drug.

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