Mibefradil但不是isradipine大幅提升CYP3A4衬底三唑仑的血浆浓度。

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后方JT,王JS,温家宝X, Kivisto KT, Neuvonen PJ

Mibefradil但不是isradipine大幅提升CYP3A4衬底三唑仑的血浆浓度。

中国新药杂志。1999年10月,66 (4):401 - 7。doi: 10.1053 / cp.1999.v66.a101461。

PubMed ID

10546924 (在PubMed

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文摘

背景:钙通道阻滞剂mibefradil和isradipine抑制CYP3A4体外。然而,他们的体内抑制对CYP3A4的影响不知道细节,尽管mibefradil最近被撤出市场,因为严重的药物相互作用。方法:mibefradil的影响和isradipine口服的药代学和药效学三唑仑,CYP3A4的模型底物,研究了在随机、双盲交叉研究三个阶段。9名健康受试者花了50毫克mibefradil 5毫克isradipine,口头或安慰剂3天每天一次。3天,每个话题收到了一个0.25毫克口服剂量的三唑仑。此后,收集血液样本18小时,药效学的影响三唑仑测量8个小时。结果:Mibefradil增加等离子体三唑仑曲线下的面积(AUC(0 -∞))与安慰剂比较9倍(P <措施)。三唑仑增加血浆浓度峰值的1.8倍(3.4 + / - -0.1 ng / mL和1.8 + / - -0.2 ng / mL(意思是+ / - SEM);P <措施),消除半衰期(t 1/2)增加4.9倍(18.5 + / - -1.9小时和4.0 + / - -0.5小时;由mibefradil P <措施)。 In addition, mibefradil was associated with increased pharmacodynamic effects of triazolam. In contrast to mibefradil, isradipine reduced the AUC(0 - infinity) and t 1/2 of triazolam by about 20% (P < .05) and had no significant effects on the pharmacodynamics of triazolam. CONCLUSION: Mibefradil but not isradipine markedly increases the plasma concentrations of triazolam and thereby enhances and prolongs its pharmacodynamic effects, consistent with potent inhibition of CYP3A4.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Mibefradil	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节