洛伐他汀对地尔硫卓的药物动力学的影响及其主要代谢物desacetyldiltiazem,老鼠:可能抑制细胞色素P450 3 a4和22作用洛伐他汀。

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香港SP,杨JS、汉族享有哈SI,钟JW, Koh YY, Chang KS,崔DH

洛伐他汀对地尔硫卓的药物动力学的影响及其主要代谢物desacetyldiltiazem,老鼠:可能抑制细胞色素P450 3 a4和22作用洛伐他汀。

J制药药物杂志。2011年1月,63 (1):129 - 35。

PubMed ID

21189658 (在PubMed

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目的:本研究的目的是检查洛伐他汀的作用对细胞色素P450 (CYP) 3 a4和22 (P-gp)体外,然后确定洛伐他汀对地尔硫卓的药物动力学的影响及其主要代谢物desacetyldiltiazem,老鼠。方法:地尔硫卓和desacetyldiltiazem的药代动力学参数测定后口头管理地尔硫卓(12毫克/公斤)老鼠的存在和缺乏洛伐他汀(0.3和1.0毫克/公斤)。洛伐他汀的效果在P-gp CYP3A4活性也进行了评估。关键发现:洛伐他汀抑制CYP3A4酶活性抑制浓度为50% 6.06 microM。此外,洛伐他汀显著增强细胞积累罗丹明- 123 MCF-7 / ADR细胞overexpressing P-gp。与控制(鉴于独自地尔硫卓)相比,洛伐他汀的存在显著地尔硫卓的药代动力学参数改变。血浆浓度时间曲线下面积的(AUC)和地尔硫卓的峰值浓度显著增加(P < 0.05, 1.0毫克/公斤)在洛伐他汀的存在。因此,地尔硫卓的绝对生物利用度值的洛伐他汀在1.0毫克/公斤(11.1%)(P < 0.05)显著高于对照组(7.6%)。metabolite-parent AUC比率的洛伐他汀(1.0毫克/公斤)显著(P < 0.05)降低与对照组相比。结论:可能是认为洛伐他汀导致减少肠的初步的代谢和/或通过抑制肝脏的CYP3A4和地尔硫卓在小肠的吸收通过抑制P-gp洛伐他汀。

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药物酶

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