口服后Afatinib药物动力学和代谢健康男性志愿者。

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Stopfer P, Marzin K, Narjes H,甘斯D, Shahidi M, Uttereuther-Fischer M it T

口服后Afatinib药物动力学和代谢健康男性志愿者。

癌症Chemother杂志。2012年4月,69 (4):1051 - 61。doi: 10.1007 / s00280 - 011 - 1803 - 9。Epub 2011年12月27日。

PubMed ID

22200729 (在PubMed

]

文摘

目的:探讨药物动力学、代谢和耐受性afatinib (BIBW 2992),口服不可逆ErbB家族拦截器,在健康男性志愿者。方法:在这个非盲、单中心研究,8个健康男性志愿者单剂量口服收到15毫克((14)C)放射性标记的afatinib dimaleinate盐(相当于22.2毫克)作为解决方案。血液、尿液和粪便样本收集至少给药后96小时(h)。血浆和尿液的浓度afatinib使用高效液相chromatography-tandem质谱进行了分析。((14)C)等离子体的辐射水平,全血、尿液和粪便被液体闪烁计数方法测量。代谢产物的高效液相色谱进行评估模式。结果:[(14)C]放射性物质主要是通过粪便排泄(85.4%)。整体复苏((14)C)的放射性是89.5%,表明一个完整的质量平衡。Afatinib慢慢吸收,最大血浆浓度达到6 h后的平均剂量,此后biexponential地下降。afatinib的几何平均终端半衰期为33.9 h在等离子体和更长的时间((14)C)放射性在血浆和全血。 Apparent total body clearance for afatinib was high (geometric mean 1,530 mL/min). The high volume of distribution (4,500 L) in plasma may indicate a high tissue distribution. Afatinib was metabolized to only a minor extent, with the main metabolite afatinib covalently bound to plasma proteins. Oxidative metabolism mediated via cytochrome P-450 was of negligible importance for the elimination of afatinib. Afatinib was well tolerated. CONCLUSIONS: Afatinib displayed a complete mass balance with the main route of excretion via feces. Afatinib undergoes minimal metabolism.

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药物

Afatinib