发现文化无关的malacidins calcium-dependent抗生素对耐多药的革兰氏阳性病原体与活动。

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悬停BM,金正日SH, Katz M, Charlop-Powers Z,欧文詹,Ternei妈,Maniko J, Estrela AB,莫利纳H,公园,Perlin DS,布雷迪科幻

发现文化无关的malacidins calcium-dependent抗生素对耐多药的革兰氏阳性病原体与活动。

Nat Microbiol。2018年4月;3 (4):415 - 422。doi: 10.1038 / s41564 - 018 - 0110 - 1。Epub 2018年2月12日。

PubMed ID

29434326 (在PubMed

]

文摘

尽管抗生素的广泛可用性,传染病仍然是全世界范围内导致死亡的首要原因(1)。死亡率在缺乏新疗法的情况下,由于无法治愈的感染预计到2050年上升10倍以上。天然产物(NPs)由培养细菌临床上有用的抗生素的主要来源。尽管几十年的生产率,细菌在寻找新的抗生素的使用在很大程度上放弃了由于重新发现率高(2、3)。只有一小部分的细菌多样性是经常在实验室培养和化学编码的一小部分培养细菌发酵实验中发现,大多数细菌NPs仍然隐藏在全球微生物。为了访问这些隐藏的NPs,我们已经开发出一种文化无关NP发现平台,包括测序、生物信息学分析和不同的生物合成基因簇的表达了从环境样品中提取DNA。在这里,我们描述这个平台的应用程序发现malacidins,独特的类抗生素在土壤微生物通常编码,但从未在培养NP发现努力。malacidins活跃对耐多药的病原体,消毒耐甲氧西林金黄色葡萄球菌皮肤感染伤口在动物模型和没有选择在我们实验室条件下电阻。

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药物

Malacidin一

Malacidin B

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Malacidin一	南/唠叨肽肽聚糖的子单元	集团	革兰氏阳性细菌	是的	配位体	细节
Malacidin B	南/唠叨肽肽聚糖的子单元	集团	革兰氏阳性细菌	是的	配位体	细节