HT29-MTX和Caco-2/TC7单层作为人类肠道吸收的预测模型:黏液层的作用
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庞蒂尔C，帕恰特J，波瑟姆R，兰凡特B，阿诺P
HT29-MTX和Caco-2/TC7单层作为人类肠道吸收的预测模型:黏液层的作用
医药科学杂志，2001;90(10):1608-19。
- PubMed ID
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11745719 (PubMed视图］
- 摘要
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测定了19种化合物在Caco-2/TC7和HT29-MTX模型中的通透性，并比较了每种模型预测人体肠道吸收的能力。对于大多数测试的化合物，两种模型都获得了相似的表观渗透率值(log P(app))，并且对数P(app)与人体吸收分数的图给出了相似的s型曲线。从这两个模型得出的对数P(app)值之间也观察到线性相关，这表明HT29-MTX是人类吸收预测的替代模型。两种模型中一系列亲水性和亲脂性化合物的扩散系数和渗透性值的相似性表明，人腺癌HT29-MTX杯状细胞分泌的黏液层不构成对这些化合物的扩散屏障。HT29-MTX细胞系中p -糖蛋白(P-gp)的缺乏可能解释了该模型中西咪替丁和舒马匹坦的通透性比Caco-2/TC7单层获得的通透性更高。结果表明，HT29-MTX模型可用于对化合物的被动渗透率进行排序，而不考虑它们与P-gp的潜在相互作用，这可能有助于优化化学系列中化合物的物理化学特征。