一个阶段我22抑制剂的药代动力学研究,- 093,结合紫杉醇在晚期癌症患者。

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气KN,贾SK, Dixon R,纽曼MJ,瓦希VJ, Sikic B, Gelmon KA

一个阶段我22抑制剂的药代动力学研究,- 093,结合紫杉醇在晚期癌症患者。

新药投资。2005年8月,23 (4):311 - 5。doi: 10.1007 / s10637 - 005 - 1439 - x。

PubMed ID

16012790 (在PubMed

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文摘

背景:位于安大略省- 093是一种口服生物利用率22 (P-gp)的抑制剂。在临床前研究中,位于安大略省- 093可以抑制P-gp并逆转多药耐药性对紫杉醇药物动力学在纳米浓度没有影响。第一阶段试验的观察- 093在正常人类志愿者没有dose-limiting毒性在血清浓度与生物活动取得了从300到500毫克的剂量。方法:一期药代动力学试验的汽水机- 093从300年到500毫克剂量接种前后静脉注射紫杉醇剂量的150到175毫克/ m(2)每21天重复。所有患者仅接受紫杉醇在周期1。结果:18例被录取到4剂量水平。毒性的组合包括中性粒细胞减少、关节痛、肌痛、周围神经病变。4 6例接受500毫克剂量的汽水机- 093和紫杉醇在175毫克/米(2)(4)剂量水平与周期2,高品位嗜中性白血球减少症1病人出现发热性中性粒细胞减少。紫杉醇的血浆药代动力学参数没有变化周期1和2之间的剂量水平1 - 3,但剂量四级,45 - 65%增加紫杉醇AUC观察4 6例。意味着C (max)的- 093 9 microM(范围5 - 15 microM)的3 - 5倍高于单剂的研究- 093。 CONCLUSIONS: Doses of ONT-093 achieving serum concentrations associated with biological activity were well tolerated in combination with standard doses of paclitaxel. Toxicities of the combination in this schedule were mainly attributable to paclitaxel and dose-limiting toxicity was limited to febrile neutropenia. There was an apparent pharmacokinetic interaction between paclitaxel and ONT-093, possibly related in part to the excipient, Cremophor, present in the paclitaxel formulation.

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药物

安大略省的- 093

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
安大略省的- 093	22 - 1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
安大略省的- 093	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节