发现和描述oc144 - 093,一种新型抑制剂P-glycoprotein-mediated的多药耐药性。

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纽曼MJ,罗达特JC, Benbatoul KD, Romano SJ,张C,奎恩年代,莫兰EJ, Uyeda RT, Dixon R,枪支,梅耶尔LD

发现和描述oc144 - 093,一种新型抑制剂P-glycoprotein-mediated的多药耐药性。

癌症研究》2000年6月1;60 (11):2964 - 72。

PubMed ID

10850444 (在PubMed

]

文摘

oc144 - 093是一种新型取代diarylimidazole先生(495)使用OntoBLOCK系统,生成固相组合化学技术,结合高通量细胞筛选。oc144 - 093逆转多药耐药性(MDR)阿霉素、紫杉醇、长春花碱和人类淋巴瘤、乳腺癌、卵巢、子宫、结直肠癌细胞系表达22 (P-gp)平均EC50 0.032 microM。抑制由oc144 MDR - 093是可逆的,但效果持续至少12 h后删除复合培养基。oc144 - 093对反应没有影响到细胞体外细胞毒性药物缺乏P-gp表达或表达多种resistance-associated蛋白质(MRP-1)。oc144 15 - 093没有细胞毒性本身对正常,是非,或肿瘤细胞系,不管P-gp状态、平均细胞抑制剂的IC50 > 60 microM。oc144 - 093被绑定[3 h] azidopine P-gp和抑制P-gp atp酶活性。复合> 50%卖方可利用在啮齿动物和狗和没有改变等离子体注射的药物动力学。服用紫杉醇。oc144 - 093 doxorubicin-treated老鼠的寿命增加的道与MDR P388白血病细胞> 100%,显著提高紫杉醇的体内抗肿瘤活性MDR人类乳腺癌和结肠癌癌异种移植模型,在不显著增加阿霉素或紫杉醇毒性。结果表明oc144 - 093是一个口服有效,有力,和无毒抑制剂P-gp-mediated的多药耐药性,展览所需的所有属性P-gp-mediated MDR的治疗,以及预防MDR之前选择的和/或难治性疾病的感应。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
安大略省的- 093	22 - 1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节