评估潜在的抗癌活性的抗抑郁药舍曲林在人类结肠癌细胞系和结直肠cancer-xenografted老鼠。

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Gil-Ad我,Zolokov Lomnitski L,泰勒M,酒吧,仅有D, E Ram, Weizman

评估潜在的抗癌活性的抗抑郁药舍曲林在人类结肠癌细胞系和结直肠cancer-xenografted老鼠。

Int 8月杂志。2008;33 (2):277 - 86。

PubMed ID

18636148 (在PubMed

]

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anti-proliferative活动的证据提供了某些抗抑郁药物,主要是选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)。我们测试了不同抗抑郁药物对细胞活力的影响以及人类结直肠癌细胞系的增殖HT29和耐多药LS1034 (MDR)。ssri类药物、帕罗西汀、舍曲林、诱导剂量依赖性抑制细胞生存和扩散两个细胞系(IC50地位微米。相比,细胞毒性药物如阿霉素、长春新碱和5 -氟尿嘧啶,SSRIs显示类似的活动(HT29)或(LS1034)优越的效果。使用流式细胞仪分析,我们发现两个SSRIs逮捕在G0 / G1期细胞和刺激的DNA碎片剂量依赖性的方式。选择性血清素再吸收抑制剂(10和20 microM)增加caspase-3激活。免疫印迹分析显示增加24 h后c-Jun和减少抗凋亡蛋白bcl - 2的表达。结果表明proapoptotic活动活跃SSRIs伴随着增殖bcl - 2蛋白激酶级联激活和抑制。体内,我们使用CD1裸体与HT29细胞异种移植小鼠皮下注射。细胞接种后8天,舍曲林和帕罗西汀(15毫克/公斤x3 /星期i.p。)管理动物(6 /组),他们每周监控一(5周)肿瘤体积和体重。在5周,动物幸存下来,体重无显著差异。 Sertraline, though not paroxetine, significantly inhibited tumor growth. Collectively, our results suggest that the widely-used antidepressant, sertraline, possesses a potential anti-tumor activity, which circumvents the MDR mechanism. Since SSRI therapy is frequently indicated in cancer patients, the use of sertraline in colon cancer patients with co-morbidity of depression seems attractive.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Desmethylsertraline	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节