预测有机anion-transporting多肽1 b1 -和1 b3-mediated肝吸收基于转运蛋白表达的他汀类药物和活动数据。

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Kunze, Huwyler J, Camenisch G,轮询器B

预测有机anion-transporting多肽1 b1 -和1 b3-mediated肝吸收基于转运蛋白表达的他汀类药物和活动数据。

药物金属底座Dispos。2014年9月,42(9):1514 - 21所示。doi: 10.1124 / dmd.114.058412。Epub 2014 7月2。

PubMed ID

24989890 (在PubMed

]

文摘

有机anion-transporting多肽(OATP) 1 b1和OATP1B3药物转运蛋白介导的活跃的肝脏吸收基质。因为他们表现出重叠的底物特异性,每个同种型肝净吸收的贡献需要考虑当预测药物之间的相互作用。OATP1B1的相对贡献,OATP1B3-mediated吸收他汀类药物的肝细胞也估计基于相对转运蛋白表达数据或相关活动数据。因此,八个他汀类药物动力学和OATP1B1 OATP1B3-specific参考OATP1B1基质决心——和OATP1B3-expressing人类胚胎肾293年人类冻存细胞和肝细胞。绝对OATP1B1 OATP1B3蛋白质丰度是由液体chromatography-tandem质谱在所有表达系统。运输活动在重组细胞系生成的数据外推到肝细胞值使用相对转运体表达因素(REF)或相对活动因素(RAF)。结果显示明显的OATP1B1和相对较低的OATP1B3蛋白表达的研究肝细胞。基于裁判尺度,我们证明了积极参考肝摄取许可基质,阿托伐他汀,普伐他汀、普伐和辛伐他汀是预测在双重的错误,证明OATP1B1 OATP1B3主要贡献者。对于其他他汀类药物,净肝摄取间隙是低估了,暗示其他肝脏转运蛋白的参与。总结,我们发现REF和RAF-based预测非常相似,表明直接转运expression-activity关系。此外,我们证明了REF-scaling方法提供了一个强大的工具来定量评估transporter-specific贡献的净吸收间隙他汀类药物在肝细胞中。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
洛伐他汀	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节