抑制MEK / ERK 1/2途径减少促炎细胞因子在局灶性脑缺血interleukin-1表达式。

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王的ZQ,吴,黄FP,杨GY

抑制MEK / ERK 1/2途径减少促炎细胞因子在局灶性脑缺血interleukin-1表达式。

大脑研究》2004年1月16日,996 (1):55 - 66。

PubMed ID

14670631 (在PubMed

]

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已经提出,增殖蛋白激酶(MAPK)通路可能促炎细胞因子的调控中发挥作用,如interlukine-1,在脑缺血。我们之前的研究表明,extracellular-signal-regulated激酶1和2 (ERK 1/2)被激活在局灶性脑缺血小鼠研究[J。Cereb。血液流动的金属底座,20 (2000)1320)。然而,ERK激活半焦脑缺血的影响尚不清楚。在这项研究中,我们报告说,体内phospho-ERK 1/2表达增加30分钟后大脑中动脉阻塞(MCAO)小鼠大脑缺血性核心和病灶周边地区。免疫印迹和免疫组织化学分析表明,pro-treatment, 4-diamino-2, 3-dicyano-1, 4-bis丁二烯(U0126)研究[J。医学杂志。化学273(1998)18623)可以显著抑制小鼠大脑phospho-MEK 1/2和phospho-ERK 1/2表达式1 - 2 h (MCAO后(p < 0.05)。与对照组小鼠相比,脑梗死体积明显下降后24 h U0126-treated MCAO的老鼠(27 + / 6 vs . 46 + / 9毫米(2),p < 0.05)。 Inhibition of the MEK/ERK 1/2 pathway also prevented downstream kinase Elk-1 phosphorylation, and further reduced cytokine IL-1beta mRNA, but not TNFalpha, IL-1alpha, or chemokine MIP-1alpha mRNA expression. Our data demonstrates that in vivo the close linking of MEK 1/2, ERK 1/2, Elk-1, and IL-1 mRNA expression in the cerebral ischemia animals suggests that ERK 1/2 pathway activation is important in pro-inflammatory cytokine IL-1beta signaling, which induces an inflammatory response and exacerbates ischemic brain injury. Inhibiting the ERK 1/2 pathway may therefore provide a novel approach for the reduction of ischemia-induced IL-1beta overexpression.

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