静脉注射和口服生物利用度的增加ci - 1033,一锅erbB酪氨酸激酶抑制剂:一个阶段我药代动力学研究的结果。

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西蒙•GR Garrett CR,奥尔森SC,朗之万米,Eiseman IA, Mahany JJ,威廉姆斯CC,郁郁葱葱的R,达乌德,明斯特P, Chiappori, Fishman M, bpel G, Lenehan PF,沙利文DM

静脉注射和口服生物利用度的增加ci - 1033,一锅erbB酪氨酸激酶抑制剂:一个阶段我药代动力学研究的结果。

癌症研究杂志2006年8月1;12 (15):4645 - 51。

PubMed ID

16899614 (在PubMed

]

文摘

目的:在第一阶段研究口服ci - 1033, dose-limiting毒性主要是胃肠道,支持探索静脉输液给药达到最佳药物暴露增加生物利用度。实验设计:53先进nonhematologic恶性血液病患者接受增长值ci - 1033通过注入30分钟(10 - 500毫克)thrice-weekly时间表。药代动力学样本收集天1和8使用noncompartmental分析和评估。结果:剂量水平评估是10,20,30岁,45岁,67.5,100,150,225,337.5,500毫克。最大注射剂量为500毫克,而最大耐受剂量为225毫克。最常见的治疗相关年级1 - 2不良事件是皮疹(38%的患者),恶心(17%)、呕吐(17%)、口腔炎(14%)、腹泻(13%)。最常见的3级不良事件是过敏反应(7.5%)、皮疹(3.8%)、腹泻(3.8%)。没有观察到4级毒性。十的53例(19%)患者疾病稳定在第一次疗效评价访问与小反应(包括两个)。注射5 - 10倍增加。C (max)指出了AUC增加三倍与口服ci - 1033在等效剂量。 Treatment-related gastrointestinal adverse events were notably less frequent with this i.v. regimen. CONCLUSIONS: CI-1033 was safely given i.v. up to 225 mg/dose on a thrice-weekly schedule, with evidence of antitumor activity. At equivalent doses, the bioavailability of i.v. CI-1033 is thrice that of the oral formulation. Treatment with i.v. CI-1033 is feasible and may be warranted when increased drug exposures are desired.

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