临床前安全性、药物动力学及抗肿瘤功效的状况liposome-entrapped SN-38配方。

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Kamath Pal,汗,王YF, N, Sarkar AK,艾哈迈德,酋长,阿里,Carbonaro D,张,艾哈迈德

临床前安全性、药物动力学及抗肿瘤功效的状况liposome-entrapped SN-38配方。

外科杂志2005;1 - 2月25 (1):331 - 41。

PubMed ID

15816556 (在PubMed

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文摘

背景:SN-38 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin,伊立替康的生物活性代谢物。可怜的溶解度限制其发展作为抗癌剂。我们开发了一个易于使用的liposome-entrapped SN-38 (LE-SN38)和评估其毒理学,药物动力学和抗肿瘤功效。材料与方法:毒性和药物动力学研究进行了CD2F1老鼠和小猎犬的狗。治疗效果研究进行了小鼠白血病(P388和P388 / ADR)在人类胰腺癌(Capan-1)肿瘤模型。结果:多个剂量管理(静脉输液x 5) LE-SN38表示最大耐受剂量(MTD)的5.0和7.5毫克/公斤/天的雄性和雌性小鼠,分别。LE-SN38 MTD的狗为1.2毫克/公斤。消除半衰期(t1/2)在小鼠血浆SN-38 6.38 h和体积的分布(vds) 2.55 L /公斤。在狗,t1/2和vds公司1.38 - -6.42 1.69 - -5.01 h和L /公斤;分别。 P388 tumor-bearing mice dosed with LE-SN38 at 5.5 mg/kg (i.v. x 5) showed 100% survival. LE-SN38 at 4 or 8 mg/kg (i. v. x 5) inhibited 65% and 98% tumor growth, respectively, in a human pancreatic tumor model. CONCLUSION: LE-SN38 showed a favorable pharmacokinetics profile and can be administered safely at therapeutically effective doses.

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药物

7-ethyl-10-hydroxycamptothecin