鸟嘌呤核苷酸损耗抑制pre-ribosomal RNA合成,导致核仁的破坏。

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张黄M,霁Y, Itahana K, Y,米切尔B

鸟嘌呤核苷酸损耗抑制pre-ribosomal RNA合成,导致核仁的破坏。

Leuk研究》2008年1月,32 (1):131 - 41。Epub 2007年4月25日。

PubMed ID

17462731 (在PubMed

]

文摘

肌苷一磷酸脱氢酶(IMPDH)是一种新创的关键酶鸟嘌呤核苷酸生物合成的途径。这种酶的抑制剂减少细胞内鸟嘌呤核苷酸水平50 - 80%和有潜在anti-neoplastic代理。霉酚酸(MPA)和avn - 944是高度的特定抑制剂IMPDH引起细胞周期阻滞和细胞凋亡淋巴细胞和白血病细胞系。我们已经检查了这两个代理的机制引起细胞毒性。MPA和avn - 944抑制K562细胞的生长,并诱导细胞凋亡在Raji B和CCRF-CEM T细胞。两种化合物明显抑制RNA合成2 h内曝光。损耗的鸟嘌呤核苷酸MPA和avn - 944也导致早期和几乎完全减少水平的45 s核糖体rna前体合成和随之而来的易位的核仁的蛋白质包括nucleolin nucleophosmin, nucleostemin核仁,核浆。这种射流与暂时的持续感应p53与野生型p53细胞系。我们得出这样的结论:抑制IMPDH导致核糖体rna合成减少主要和次要核仁的破坏和流出的核仁的蛋白质,最有可能的调节细胞周期阻滞和细胞凋亡。avn - 944诱导细胞凋亡的能力在许多白血病细胞系支持它的潜在效用血液恶性肿瘤的治疗。

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药物

avn - 944